Teadlaste keharasva uurimise viis areneb. Teadlased ei keskendu ainult kogu kehakaalule või kehamassiindeksile (BMI), et üha enam uurida, kus rasva hoitakse ja kuidas erinevad rasvaladud reageerivad bioloogilistele signaalidele. Peamine huvipakkuv valdkond on vistseraalne rasvkude{2}}rasv, mis asub kõhuõõnes siseorganite ümber.
See vaatenurga muutus on tekitanud märkimisväärset huvi rasvkoe ja kasvuhormooni -vabastava hormooni (GHRH) – kasvuhormooni (GH) telje vahelise seose vastu. Teadlased uurivad, kas selle raja moduleerimine võib mõjutada vistseraalset rasva ja muid keha koostise aspekte.
Selle uurimistöö keskne ühend on tesamoreliin, GHRH sünteetiline analoog. Selle väljatöötamine ja kliiniline uuring on andnud teadlastele väärtusliku mudeli, et uurida, kuidas endogeense kasvuhormooni signaalimine mõjutab vistseraalset rasvkude.
Miks uurivad teadlased kehakaalust kaugemale?
Ainuüksi kehakaal ei näita, kuidas rasv kogu kehas jaguneb. Kahel sarnase kehakaaluga inimesel võib vistseraalse ja nahaaluse rasva tase olla väga erinev. Vistseraalne rasvkude on metaboolselt aktiivne ja on seotud lipiidide ja glükoosi metabolismi muutustega. Nende erinevuste tõttu eristavad metaboolset tervist uurivad teadlased üha enam vistseraalset rasva, nahaalust rasva, maksarasva ja muid kudede sektsioone. Kasvuhormooni rada on üks bioloogiline süsteem, mida selles kontekstis uuritakse. Hüpotalamus toodab loomulikult GHRH-d, mis aitab reguleerida hüpofüüsi kasvuhormooni vabanemist. Kasvuhormoon mõjutab seejärel mitmesuguseid allavoolu protsesse, sealhulgas lipolüüsi ja insuliinitaolise kasvufaktor-1 (IGF-1) tootmist.
Tesamoreliin jäljendab GHRH aktiivsust. Kasvuhormooni otsese tarnimise asemel stimuleerib see hüpofüüsi endogeense kasvuhormooni sekretsiooni suurendamiseks. See muudab ühendi eriti kasulikuks hormonaalse signaaliülekande ja piirkondliku rasvajaotuse vahelise seose uurimiseks. See mehhanism eristab ka tesamoreliini inimese rekombinantsest kasvuhormoonist. Kuna need kaks lähenemisviisi toimivad GH signaaliraja erinevates punktides, saavad teadlased uurida erinevusi "endogeense hormooni vabanemise ülesvoolu stimuleerimise" ja "hormooni otsese manustamise" vahel.
Mida on kliinilised uuringud vistseraalse rasva kohta näidanud?
Teaduslikku huvi selle raja vastu toetavad kliinilised uuringud, eriti uuringud, mis hõlmavad HIV-ga{0}}seotud lipodüstroofia ja liigse kõhurasvaga patsiente.
Randomiseeritud platseebo{0}}kontrollitud uuringus, milles osales 404 HIV-nakkuse ja liigse kõhurasvaga isikut, põhjustas kuuekuuline ravi tesamoreliiniga vistseraalse rasvkoe vähenemist 10,9%, platseeborühmas aga 0,6%. Teadlased täheldasid ka muutusi lihaskoe rasvumises, vööümbermõõdus ning vöökoha{5}} ja puusade suhte osas. Ravi ajal tõusis IGF-1 (insuliinitaoline kasvufaktor-1) tase.
Teises kliinilises uuringus uuriti 50 HIV{1}}nakkusega täiskasvanut, kes said retroviirusevastast ravi ja kellel oli kõhuõõnde kogunenud rasv. Kuue kuu pärast ilmnes tesamoreliini rühmas vähem vistseraalset rasvkude kui platseeborühmas. Uuring teatas ka maksa rasvasisalduse vähenemisest, kuigi teadlased kirjeldasid neid leide esialgsetena ja rõhutasid edasiste uuringute vajadust.
Varasemas uuringus uuriti ka GHRH (kasvuhormooni -vabastava hormooni) analoogi mõju täiskasvanutele, kellel on HIV-seotud kõhurasva kogunemine. 26 nädala pärast vähenes vistseraalne rasvkude ravirühmas 15,2%, platseeborühmas aga 5,0%. Uuring teatas ka muutustest IGF-1 ja erinevate lipiidide profiili markerites.
Uuemad tõendid jätkavad GHRH{0}}ga seotud signaalimise ja keha koostise vahelise seose uurimist. Randomiseeritud kontrollitud uuringute meta-analüüs, milles osalesid HIV-seotud lipodüstroofiaga isikud, näitas vistseraalse rasvkoe, keha rasvasisalduse, maksa rasvaprotsendi ja vööümbermõõdu vähenemist koos lahja kehamassi suurenemisega. Analüüsis ei leitud aga subkutaanse rasvkoe ega KMI (kehamassiindeksi) olulist vähenemist.
Need leiud on olulised, kuna need näitavad, et rasva jaotumise muutused ei pruugi tingimata kaasa tuua olulisi muutusi üldises kehakaalus. Teadlaste jaoks pakub see eristus täpsemat lähenemist metaboolsete ja endokriinsete sekkumiste uurimisele.
Mida see peptiidide ja ainevahetuse uuringute jaoks tähendab?
Tesamoreliini uuringud peegeldavad laiemat nihet peptiiditeaduses: teadlased keskenduvad üha enam ühendite spetsiifilistele bioloogilistele mehhanismidele, selle asemel et hinnata neid kehakaalu nähtavate muutuste põhjal.
GHRH-GH-IGF-1 rada pakub erinevaid uurimisvõimalusi. Teadlased saavad uurida, kuidas GHRH retseptorite stimuleerimine mõjutab endogeense GH (kasvuhormooni) sekretsiooni, kuidas GH muutused mõjutavad rasvkoe ainevahetust ja miks vistseraalne rasv võib reageerida erinevalt nahaalusest rasvast.
Täheldatud muutuste selektiivsus on eriti oluline. Kliinilised uuringud näitavad vistseraalse rasvkoe vähenemist ilma vastava vähenemiseta kõigis nahaaluste rasvadepoodides. See on ajendanud arutelusid selle üle, kas koebioloogia, hormonaalse tundlikkuse või metaboolse aktiivsuse erinevused põhjustavad neid erinevaid vastuseid.
See rada on tihedalt seotud ka maksarasva, lipiidide metabolismi ja lahja kehamassi uuringutega. Siiski ei tohiks konkreetsete kliiniliste populatsioonide tulemusi otse tervetele isikutele ekstrapoleerida ega tõlgendada rutiinse kaalukaotuse aluseks. Regulatiivne staatus on veel üks oluline erinevus.
Laboratoorsetes tingimustes klassifitseeritakse tesamoreliini peptiidi pulber pigem uurimismaterjaliks kui otseseks farmaatsiaasendajaks. Peptiidmaterjale kasutavad teadlased ja asutused hindavad tavaliselt põhiomadusi-, nagu identsus, puhtus, peptiidide sisaldus, stabiilsus ja analüüsimeetodid-, lisaks täiendavale dokumentatsioonile, nagu analüüsisertifikaat (CoA).
Järelikult ulatuvad tesamoreliini uuringud kaugemale kui spetsiifiline peptiidravim ise. Samuti näitab see, kuidas teadlased uurivad endokriinsete signaalide ja spetsiifiliste rasvkoe depoodide vahelist koosmõju.
Metaboolsete uuringute arenedes muutuvad põhiküsimused üha spetsiifilisemaks: teadlased lähevad kaugemale lihtsalt küsimisest, kas sekkumine muudab kehakaalu, uurides, millised kuded muutuvad, millised signaalirajad on kaasatud ja miks erinevad koed reageerivad erinevalt.
See uurimistöö süvendab arusaamist kasvuhormooni signaaliülekande, vistseraalse rasvkoe ja keha koostise ühendavatest bioloogilistest mehhanismidest.